Hyperkaleeminen jaksoittainen halvaus (HYPP) on perinnöllinen lihassairaus, joka johtuu geenimutaatiosta. Tautia sairastavilla hevosilla natriumkanavan geenissä (SCN4A) on pistemutaatio, joka voi periytyä jälkeläisille.
HYPP oli yksi ensimmäisistä geneettisistä sairauksista, jotka selvitettiin hevosella. SCN4A:n missense-mutaatio (c.4248C>G) tuottaa luurankolihaksen natriumkanavan muuttuneen alfaketjun. Erityisesti muutos DNA:ssa aiheuttaa proteiinituotteen (natriumkanavan) proteiinipaikassa 1416 fenyylialaniinin korvautumisen leusiinilla (merkintä p.F1416L).
Natriumkanavat ovat lihassolukalvon ”huokosia”, jotka ohjaavat lihassäikeiden supistumista. Hevosilla, joilla on viallinen natriumkanavaproteiini, kanavat voivat ”vuotaa” ja tehdä lihaksesta yliherkän ja supistua tahattomasti. Kanava ”vuotaa”, kun veren kaliumpitoisuus vaihtelee. Tämä voi tapahtua paaston aikana, jota seuraa runsaasti kaliumia sisältävän rehun, kuten sinimailasen, nauttiminen. Hyperkalemia eli liiallinen kaliumin määrä veressä saa hevosen lihakset supistumaan normaalia herkemmin. Tämä altistaa hevosen satunnaisille lihasvärinän tai halvaantumisen jaksoille.
Tämä geenivirhe on tunnistettu amerikkalaisen Quarter Horse -ori Impressiven jälkeläisillä. Alkuperäinen HYPP:n aiheuttava geenivirhe oli luonnollinen mutaatio, joka tapahtui osana evoluutioprosessia. Suurin osa tällaisista mutaatioista, joita tapahtuu jatkuvasti, ei ole yhteensopivia eloonjäämisen kanssa. HYPP:n aiheuttanut geenimutaatio tuotti kuitenkin toimivan, mutta muuttuneen natriumionikanavan. Tämä geenimutaatio ei ole sisäsiittoisuuden tuote. HYPP:n aiheuttava geenimutaatio yleistyi tahattomasti, kun jalostajat pyrkivät tuottamaan hevosia, joilla on raskas lihaksisto. Tähän mennessä vahvistetut HYPP-tapaukset ovat rajoittuneet tämän hevosen jälkeläisiin.
Sairauden oireet ja merkit
Homotsygoottiset hevoset sairastuvat vakavammin kuin heterotsygoottiset hevoset. Ihanteellisissa hoitokäytännöissä viallisella geenillä ei näytä olevan haitallisia vaikutuksia, mutta stressi ja/tai lisääntynyt kaliumpitoisuus seerumissa voi laukaista lihasten toimintahäiriön kliinisiä oireita. Sitä, miksi joillakin hevosilla esiintyy vakavia taudin oireita ja toisilla vain vähän tai ei lainkaan, ei tiedetä, ja sitä tutkitaan parhaillaan. Valitettavasti hevosella, joka kantaa virheellistä geeniä, mutta jolla on vain vähäisiä oireita, on sama mahdollisuus periytyä tuleviin sukupolviin kuin hevosella, jolla on vakavia oireita.
HYPP:lle on ominaista ajoittaiset lihasvärinäkohtaukset (tärinä tai vapina), heikkous ja/tai romahdus. Kohtauksiin voi liittyä myös kovia hengitysääniä, jotka johtuvat ylähengitysteiden lihasten halvaantumisesta. Toisinaan vakavan halvauskohtauksen seurauksena voi ilmetä äkkikuolema, joka johtuu oletettavasti sydämen vajaatoiminnasta tai hengityslihasten halvaantumisesta.
HYPP-kohtaukset voivat esiintyä eri muodoissa, ja ne on usein sekoitettu muihin sairauksiin. Lihasvärinän ja heikkouden vuoksi HYPP muistuttaa usein rasituksen aiheuttamaa rabdomyolyysiä (”tying-up”-oireyhtymä). ”Väsymysoireyhtymä voi johtua monista eri olosuhteista, kuten siitä, että hevosta rasitetaan yli sen kapasiteetin, johon se on koulutettu, sekä ravitsemuksellisista puutteista ja muista aineenvaihduntasairauksista. HYPP-oireyhtymän erottaa ”tying-up”-oireyhtymästä se, että hevoset näyttävät yleensä normaaleilta HYPP-kohtauksen jälkeen. Sen sijaan ”tying-up”-oireyhtymää sairastavilla hevosilla on yleensä jäykkä kävely ja kivuliaat, kireät takaraajojen, kintereen ja/tai selän lihakset. ”Tying-up”-oireyhtymä liittyy yleensä myös jonkinlaiseen liikuntaan. HYPP sen sijaan ei yleensä liity liikuntaan, vaan sitä esiintyy, kun hevoset ovat levossa, ruokinta-aikana tai stressaavan tapahtuman, kuten kuljetuksen, rehunvaihdon tai samanaikaisen sairauden jälkeen.
Koska hevonen saattaa olla maassa ja vastahakoinen tai kykenemätön seisomaan HYPP-kohtauksen aikana, monet omistajat ovat luulleet, että heidän hevosensa kärsivät koliikista. HYPP on myös sekoitettu kouristuskohtauksiin voimakkaan lihasvärinän ja romahduksen vuoksi. Toisin kuin kouristuskohtaukset ja muut pyörtymistä aiheuttavat tilat, HYPP:tä sairastavat hevoset ovat kohtauksen aikana tajuissaan ja tietoisia ympäristöstään eivätkä näytä kärsivän kipua. Hengitystiesairaudet ja tukehtuminen on myös sekoitettu HYPP:hen, koska jotkut hevoset tekevät kovia hengitysääniä kohtauksen aikana.
Kohtauksen syyt
Ympäristötekijät voivat todella aiheuttaa lihasheikkouskohtauksen. HYPP-positiivisten hevosten omistajien tulisi olla tietoisia siitä, että ulkoiset ärsykkeet ja tapahtumat voivat lisätä halvauksen puhkeamisen mahdollisuutta. Näitä tekijöitä ovat esimerkiksi ruokavaliomuutokset, paastoaminen, yleisanestesia sekä samanaikainen sairaus ja liikunnan rajoittaminen.
HYPP-kohtausten ennaltaehkäisy ja hallinta
Ruokavalion hallinta on äärimmäisen tärkeää sairastuneiden hevosten hoidossa. Ruokavalion mukauttamiseen kuuluu (1) korkean kaliumpitoisuuden omaavien rehujen, kuten sinimailasheinän, brome-heinän, rypsiöljyn, soijajauhon tai -öljyn sekä sokeri- ja sokerijuurikasmelassin välttäminen ja niiden korvaaminen timotei- tai bermudanurmiheinällä, jyväviljoilla, kuten kauralla, maissilla, vehnällä ja ohralla, sekä sokerijuurikasleikkeellä; (2) ruokkiminen useaan kertaan päivässä; ja (3) säännöllinen ulkoiluttaminen ja/tai se, että hevosella on usein mahdollisuus päästä suureen karsinaan tai pihattonavettaan. Laidunruohon korkean vesipitoisuuden vuoksi hevonen ei todennäköisesti kuluta suuria määriä kaliumia lyhyessä ajassa, jos sitä pidetään laitumella. Jos hevosella on ongelmia nykyisellä ruokavaliollaan, on suositeltavaa ruokkia ruokavaliota, joka sisältää 0,6-1,5 % kaliumin kokonaispitoisuuksia.
Monia lääkkeitä on käytetty kliinisten halvauskohtausten ehkäisyyn. Hevosia on hoidettu joko asetatsolamidilla (2-4 mg/kg suun kautta 8-12 tunnin välein) tai hydroklooritiatsidilla (0,5-1 mg/kg suun kautta 12 tunnin välein) ilmeisen onnistuneesti. Nämä aineet vaikuttavat eri mekanismeilla, mutta molemmat aiheuttavat kuitenkin munuaisten kalium-ATPaasiaktiivisuuden lisääntymistä. Asetatsolamidin on osoitettu stabiloivan verensokeria ja kaliumia stimuloimalla insuliinin eritystä. Roturekistereillä on rajoituksia näiden lääkkeiden käytölle kilpailujen aikana (jotkut vaativat eläinlääkärin todistuksen).
Informoi eläinlääkäriäsi HYPP:n tilasta ennen yleisanestesiaa, sillä se voi nopeuttaa halvauskohtausta. Jos hevosesi saa lääkitystä, pidä se hoidossa ennen leikkausta tai anestesiaa ja sen jälkeen. Käytä tervettä järkeä vetämisen aikana ja muista pysäyttää ja juottaa hevoset usein (kahden tunnin välein).
Vaikean HYPP-kohtauksen aikana eläinlääkärin antama kiireellinen hoito on välttämätöntä. Pitkän aikavälin hoidossa monet hevoset voidaan hoitaa pelkästään liikunnan ja ruokavalion avulla. Säännöllinen liikunta ja pääsy suureen karsinaan tai laitumelle on suositeltavampaa kuin karsinassa pitäminen. Pidä yllä säännöllistä ruokinta-aikataulua, mieluiten tasaisin väliajoin, kahdesta kolmeen kertaa päivässä. Vältä nopeita muutoksia ruokinnassa, kuten hevosen siirtämistä pois laidunruoholta ja välitöntä siirtymistä sinimailasheinään. Useimmat hevoset paranevat, kun ruokinnan kaliumpitoisuutta vähennetään.
HYPP:n periytyminen ja siirtyminen
HYPP periytyy autosomaalisena dominoivana ominaisuutena, mikä tarkoittaa, että sitä voi esiintyä sekä uroksilla että naarailla, ja taudin syntyyn tarvitaan vain yksi kopio mutatoituneesta alleelista.
Ominaisuus periytyy sukupolvelta toiselle yhtä tiheästi; se ei ”laimene” pois tai hyppää pois sukupolvien välillä. Kun sairastunut heterotsygoottinen hevonen (N/H) ja sairastunut heterotsygoottinen hevonen (N/H) yhdistetään, noin 50 %:lla hevosista on viallinen geeni (N/H), noin 25 %:lla hevosista on normaali (N/N) ja noin 25 %:lla hevosista on homotsygoottinen geeni (H/H). Jalostettaessa sairastunutta heterotsygoottista hevosta (N/H) normaalille hevoselle (N/N) saadaan noin 50 % normaaleja jälkeläisiä ja noin 50 %, joilla on yksi kopio viallisesta geenistä (N/H).
Myyttejä HYPP:stä
Jotkut ihmiset ovat olleet sitä mieltä, että tauti voi laimentua pois eikä kantaudu kaukaisiin sukupolviin. Tämä on väärin, sillä sairastuneella hevosella on yhtä suuri mahdollisuus periyttää ominaisuus kuin sairastuneella vanhemmalla, joka siirsi geenin sille. Jotkut ihmiset uskovat myös, että hevonen ”kasvaa ulos siitä”. Tämä ei ole totta. Tuntemattomasta syystä HYPP-kohtaukset esiintyvät useimmiten intensiivisen harjoittelun ja näyttelyihin sovittamisen alussa (kolmen ja seitsemän vuoden iässä). On tärkeää ymmärtää, että hevoset, joilla on HYPP, kärsivät siitä koko elämänsä ajan. On mahdollista, että vanhemmat hevoset eivät koe samanlaista ehdollistumisstressiä kuin nuoret hevoset tai omistajat ovat keksineet parhaat hoitostrategiat vanhemmille HYPP:tä sairastaville hevosille.
Jotkut ihmiset ajattelevat myös, että jos hevonen ei osoita mitään merkkejä tiettyyn ikään asti, se ei kanna tätä ominaisuutta. Valitettavasti tämä ei pidä paikkaansa. Vielä kerran, HYPP:tä sairastavat hevoset kärsivät koko elämänsä ajan. HYPP:tä sairastavalla oriilla ja tammalla ei ollut merkkejä taudista ennen kahdeksan ja 15 vuoden ikää, ja molemmilla hevosilla oli vain yksi yksittäinen kohtaus.
Testaus tämän HYPP-muunnoksen variaation varalta voi olla hyödyllinen kliinikoille ja omistajille asianmukaisen diagnoosin tekemisessä, ja se voi auttaa tekemään hoito- ja jalostuspäätöksiä.