Tauti puhkeaa yleensä 2.-3. elinvuosikymmenellä, mutta voi esiintyä jo lapsuudessa. Jotkut potilaat ovat oireettomia eivätkä koskaan saa diagnoosia. Tavallisin oire on yhtäkkisesti alkava fokaalinen tuntohäiriö ja lihasheikkous yksittäisen hermon alueella. Monissa tapauksissa nämä akuutit fokaaliset oireet johtuvat hermoon kohdistuvasta mekaanisesta rasituksesta, kuten puristuksesta, toistuvista liikkeistä tai raajojen venyttelystä. Yleisesti vaurioituneita hermoja ovat muun muassa peroneushermo sääriluun päässä, kyynärhermo kyynärpäässä, mediaanihermo ranteessa, plexus brachialis ja hermo radialis. Näiden mononeuropatioiden aiheuttamia kliinisiä oireita ovat jalkojen putoaminen, käsien puutuminen ja heikkous, käsivarren heikkous ja tuntohäiriöt etusormessa ja peukalossa tai käden lateraalipuolella. 50 prosentissa tapauksista potilaat toipuvat näistä jaksoista muutamassa päivässä tai kuukaudessa, mutta toisilla toipuminen on epätäydellistä ja he kärsivät toistuvista fokaalisista aisti- ja liikehäiriöistä. Harvinaisissa tapauksissa oireena voi olla rannekanavan plexopatia, johon liittyy yksipuolinen kivuton käsivarren halvaus ja tuntohäiriö. Toisinaan voi esiintyä lieviä häiriöitä aivohermojen toiminnoissa. Joillakin potilailla esiintyy syvien jännerefleksien puuttumista ja pes cavus -jalkaterän epämuodostumaa, mutta toisilla ei. HNPP:n fenotyyppi kehittyy iäkkäillä potilailla usein symmetriseksi sensoris-motoriseksi polyneuropatiaksi. Monet HNPP-potilaat valittavat hajanaista kipua ja voimakasta väsymystä. HNPP voi aiheuttaa vakavan raajahalvauksen, kun oireettomat potilaat, joilla ei ole HNPP-diagnoosia, joutuvat rasittavaan fyysiseen toimintaan. Tämä aiheuttaa katastrofaalisen riskin osalle HNPP-potilaista.