Coluracetam

Mikä on kolurasetaami?

Kolurasetaami (BCI-540 tai MKC-231) kuuluu nootrooppisten lääkeaineiden rasetaamiperheeseen. Yhdiste kehitettiin alun perin mahdolliseksi Alzheimerin taudin hoidoksi. Viime vuosina suuri osa neurotieteellisestä kirjallisuudesta on kuitenkin keskittynyt lääkkeen mahdollisiin masennuslääkkeisiin. On myös monia raportteja, joiden mukaan kolurasetaami tarjoaa monia pitkäkestoisia kognitiivisia parannuksia ja ahdistusta vähentäviä vaikutuksia.

Kolurasetaami on rasvaliukoinen molekyyli, joka on yksi nootrooppisten nootrooppisten aineiden rasetaamiryhmän tehokkaimmista molekyyleistä. Kuten monilla rasetaameilla, koluraasetaamin pääasiallinen modulaatiokohde on kolinerginen järjestelmä. Yhdisteellä on kuitenkin ainutlaatuinen vaikutus. Sen sijaan, että se auttaisi asetyylikoliinin reseptorien hyväksymistä, kolurasetaami itse asiassa tehostaa koliinin muuntumista asetyylikoliiniksi.

Asetyylikoliinia kutsutaan joskus aivojen ”oppimisneurotransmitteriksi”. Kolurasetaami lisää asetyylikoliinin synteesiä korkean affiniteetin koliinin ottoprosessin kautta. Tämä mekanismi lisää aivoissa käytettävissä olevan asetyylikoliinin määrää.

Kolurasetaami näyttää myös parantavan glutamatergisten reseptorien pääluokan, AMPA-reseptorien, toimintaa. Näillä reseptoreilla on elintärkeä rooli aivojen eksitatorisessa signalointijärjestelmässä, ja niillä on tunnettuja rooleja plastisuudessa, vireystilassa ja kognitiossa.

Tällä ainutlaatuisella yhdistelmällä, joka koostuu lisääntyneestä asetyylikoliinista ja kohonneesta AMPA-reseptoritoiminnasta, on voimakkaita aivoja vahvistavia vaikutuksia. Huomattavaa on, että kolurasetaami näyttää parantavan mielialaa ilman vuorovaikutusta serotoniinijärjestelmän kanssa.

Klassiset masennuslääkkeet kohdistuvat usein serotonergiseen järjestelmään. Koska serotoniinia ilmentyy kuitenkin kaikkialla kehossa, serotoniinitasojen moduloinnilla masennuksen hoitamiseksi voi olla joitakin ei-toivottuja seurauksia muualla.

Aivojen hyödyt ja vaikutustapa

voi parantaa kognitiota ja vireystilaa

Kolurasetaamin on osoitettu parantavan kognitiota ja muistia eläinmalleissa.

Esimmäisessä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että kahdeksan päivää kestänyt kolurasetaamin anto kumosi kolinergisessä järjestelmässä kokeellisesti aiheutetut vauriot. Tutkimuksessa havaittiin myös, että oppimis- ja muistihäiriöt, jotka liittyivät tähän vaurioon, kumoutuivat myös. Lisätutkimukset osoittivat, että kolurasetaami pystyi kumoamaan asetyylikoliinin puutteet hiirillä. Tähän kumoamiseen liittyi parannuksia työmuistissa.

Koska Alzheimerin taudille on ominaista asetyylikoliinin väheneminen, monet tutkijat arvelevat, että kolurasetaami voi tarjota tehokkaan hoidon. Kolurasetaami voi lisätä asetyylikoliinitasoja hippokampuksessa, aivojen alueella, joka on vahvasti mukana muistissa. Tämä mekanismi voi auttaa kognitiivisten ja muistitoimintojen palautumisessa

Vaikutustapa: Kolurasetaami voi tarjota tukea asetyylikoliinia syntetisoivalle entsyymille ChAT:lle auttamalla lisäämään asetyylikoliinin tuotantoa suoraan. Tämän entsyymin tiedetään olevan toimintahäiriössä useissa psykiatrisissa häiriöissä, kuten skitsofreniassa. Asetyylikoliini ja kolinerginen järjestelmä ovat elintärkeitä työmuistissa, kognitiossa, oppimisessa ja henkisessä keskittymisessä. Tämän järjestelmän toiminnan lisääminen tuottaa todennäköisesti monia kognitiivisia hyötyjä.

Tutkimus, jossa käytettiin ihmisestä peräisin olevia kantasoluja, viittasi siihen, että kolurasetaami saattaa stimuloida uusien hermosolujen kasvua, prosessia, joka tunnetaan nimellä neurogeneesi. Tämän ryhmän tutkijat ehdottivat, että neurogeneesin stimuloinnilla voi olla osansa myös kolurasetaamin aiheuttamissa kognitiivisissa parannuksissa.

May Boost Mood and Fights Depression

Kolurasetaami on vuorovaikutuksessa glutamatergisten reseptorien tärkeimmän alaluokan eli AMPA-reseptorien kanssa. Näiden reseptorien modulointi voi muuttaa aivojen kiihdyttävää toimintaa.

Yksi masennuksen tunnusmerkeistä, erityisesti vaikeasti hoidettavissa tapauksissa, on glutamatergisen järjestelmän toimintahäiriö.

Eräässä ihmistutkimuksessa tutkittiin 101 potilasta, joilla oli masennus, jota ei ollut voitu hoitaa vähintään kahdella klassisella masennuslääkkeellä (esimerkiksi serotoniinin takaisinoton estäjillä). Tässä tutkimuksessa potilaille annettiin 80 mg kolurasetaamia kolme kertaa päivässä. Tutkijat havaitsivat, että kolurasetaamilisäys paransi merkittävästi masennusoireita ja paransi potilaiden käsitystä elämänlaadustaan.

Tutkijat arvelevat, että näiden vaikutusten taustalla voi olla kolurasetaamin kyky moduloida eksitatorista aktiivisuutta ja vähentää glutamaatin aiheuttamaa eksitotoksisuutta. Muissa neurotieteellisissä katsausartikkeleissa on mainittu kolurasetaami mahdollisesti jännittävänä uutena masennuksen hoitomuotona.

Käyttötapa

Kolurasetaami on yhdiste, jota ei esiinny missään elintarvikkeissa eikä elimistömme voi tuottaa sitä. Näin ollen ainoa tapa saada tämän molekyylin hyödyt on täydentää sitä.

Kolurasetaamia myydään tyypillisesti jauheena tai kapselimuodossa ja se voidaan ottaa suun kautta. Annokset voidaan ottaa myös sublinguaalisesti (kielen alle), jolloin imeytyminen on nopeampaa ja tehokkaampaa.

Koska kolurasetaami on erityisen voimakas aine, on suositeltavaa aloittaa pienimmällä vaikutusannoksella. Jos huomaat, että sinun on lisättävä annosta, jotta voit tuntea hyödyt, tämä on tehtävä vähitellen, eikä se saisi ylittää 80 mg:aa.

Kolurasetaami ei ole myrkyllinen, ja sitä pidetään turvallisena ja hyvin siedettynä.

Yhdisteeseen liittyy vain muutama harvinainen haittavaikutus, kuten ahdistus, päänsärky, väsymys ja pahoinvointi. Nämä haittavaikutukset ovat harvinaisia, ja niitä esiintyy yleensä vain silloin, kun asetyylikoliinisynteesiin käytettävää koliinin esiastevarastoa ei ole tarpeeksi paljon. Siksi suosittelemme synteesiä lisäävän kolurasetaamin aloittamista koliinitasoa parantavalla aineella, kuten sitikoliinilla.

Kolurasetaami voi olla vuorovaikutuksessa joidenkin lääkkeiden kanssa, erityisesti niiden, jotka ovat vuorovaikutuksessa NMDA-reseptorin kanssa. Tähän kuuluvat yskänlääkkeet ja nukutusaineet. Myös muut kolinergisen järjestelmän kanssa vuorovaikutuksessa olevat aineet, kuten glaukoomalääkkeet ja nikotiini, voivat olla vuorovaikutuksessa kolurasetaamin vaikutusten kanssa. Kolurasetaami voi kumota antikolinergisten lääkkeiden (kuten joidenkin Benadrylin, joidenkin psykoosilääkkeiden ja Parkinson-lääkkeiden) vaikutuksia.

Kuten minkä tahansa lisäravinteen kanssa, jos käytät lääkkeitä tai sinulla on jokin taustalla oleva terveydentila, on järkevää, että puhut lääkärisi kanssa ennen lisäravinteiden käytön aloittamista.

Pinoutuu hyvin

• Kolurasetaami on rasvaliukoinen molekyyli, joten se kannattaa pinota terveellisen rasvan, kuten kookos- tai MCT-öljyn, kanssa.
• Kolurasetaami kannattaa pinota myös koliinilisän, kuten sitikoliinin, kanssa. Sitikoliini lisää synteesiin käytettävissä olevan koliinin määrää. Pino voi luoda voimakkaita vaikutuksia lisäämällä käytettävissä olevaa koliinia (sitikoliini) ja kykyä syntetisoida se asetyylikoliiniksi (kolurasetaami).

Suositeltu annos: 5-80mg päivässä

Suositamme 5-80mg:n välille kolurasetaamia päivässä.

Turvallinen yläraja kolurasetaamille on 80mg päivässä. Suosittelemme kuitenkin pysymään 35mg:ssa päivässä, koska suurempien annosten seurauksia ei ole vielä täysin tutkittu ihmisillä.

On optimaalista jakaa nämä annokset aamu- tai iltapäiväannokseen. Esimerkiksi 20 mg:n annos 10 mg aamulla ja toiset 10 mg iltapäivällä.

Kuten aiemmin mainittiin, kannattaa aloittaa annosteluasteikon alapäästä. Aloittaminen pienimmästä tehokkaasta annoksesta vähentää todennäköisyyttä kokea kielteisiä sivuvaikutuksia.

Luokitus: Kognitio, energia, mieliala

Olemme luokitelleet kolurasetaamin vankaksi kognitiiviseksi ja energian tehostajaksi. Tämä johtuu siitä, että useat tutkimukset ovat osoittaneet, että kolurasetaami voi aiheuttaa merkittäviä asetyylikoliinin lisäyksiä ja parantaa kolinergisen järjestelmän toimintaa. Tämä järjestelmä on elintärkeä muistille, oppimiselle, keskittymiskyvylle ja valppaudelle.

Olemme myös ehdottaneet, että kolurasetaami voi merkittävästi parantaa mielialaa häiritsemättä serotoniinijärjestelmää. Tämä johtuu siitä, että kolurasetaami kykenee säätelemään AMPA-reseptorien toimintaa ja vakauttamaan kiihdyttävää toimintaa aivoissa.

1. Akaike A., Maeda T., Kaneko S., Tamura Y. ”Suojaava vaikutus MKC-231:llä, uudella korkea-affiniteettisella koliinin sisäänoton tehostajalla, glutamaatin sytotoksisuuteen viljellyissä aivokuoren neuroneissa.” Japanese Journal of Pharmacology. 1998 Feb;76(2):219-22
2. Brauser D. ”Neurogenesis-Stimulating Compounds Show Promise in the Treatment of Major Depression” Medscape Medical News September 21, 2009
3. Bessho T., Takashina K., Eguchi J., Komatsu T., Saito K. ”MKC-231, a choline-uptake enhancer: (1) pitkäkestoinen kognitiivinen paraneminen toistuvan annostelun jälkeen AF64A-käsitellyillä rotilla.” Journal of Neural Transmission (Wien). 2008 Jul;115(7):1019-25.
4. Machado-Vieira, R., Henter, I. D., & Zarate, C. A., Jr (2017). Uusia kohteita nopealle masennuslääkkeelle. Progress in neurobiology, 152, 21-37. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2015.12.001
5. Murai S., Saito H., Abe E., Masuda Y., Odashima J., Itoh T. ”MKC-231, koliinin ottoa tehostava aine, parantaa etyylikoliinin atsiridinium-ionin aiheuttamia työmuistivajeita ja vähentynyttä hippokampuksen asetyylikoliinin määrää hiirissä”. Journal of Neural Transmission General Section. 1994;98(1):1-13.
6. Philippe Taupin (2009) Nootropic agents stimulate neurogenesis, Expert Opinion on Therapeutic Patents, 19:5, 727-730, DOI: 10.1517/13543770902721303
7. Ray B., Bailey J.A., Simon J.R., Lahiri D.K. ”High-affinity choline uptake (HACU) and choline acetyltransferase (ChAT) activity in neuronal cultures for mechanistic and drug discovery studies”. Current Protocols in Neuroscience. 2012 Jul;Chapter 7:Unit 7.23.
8. Takashina K., Bessho T., Mori R., Eguchi J., Saito K. ”MKC-231, a choline uptake enhancer: (2) Vaikutus asetyylikoliinin synteesiin ja vapautumiseen AF64A-käsitellyillä rotilla.” Journal of Neural Transmission (Wien). 2008 Jul;115(7):1027-35.
9. Talih, F., & Ajaltouni, J. (2015). Todennäköiset nootrooppisten aineiden aiheuttamat psykiatriset haittavaikutukset: Neljän tapauksen sarja. Innovations in clinical neuroscience, 12(11-12), 21-25.