Lakritsijuuren uutteita käytetään laajalti monissa maissa aromaattisina aineina, hengityksen raikastajina ja makeisina. Lakritsin käytön on raportoitu pienentävän seerumin testosteronipitoisuuksia (1). Selitys tälle tulokselle oli se, että lakritsin aktiivinen ainesosa, glykyrritsiinihappo, häiritsi 17β-hydroksisteroididehydrogenaasia, joka katalysoi androsteenidionin muuttumista testosteroniksi. Olimme hyvin kiinnostuneita siitä, miten glycyrrhizic acid alentaa seerumin testosteronipitoisuuksia. Glycyrrhizinia, jota uutetaan Glycyrrhiza glabra (lakritsi) -kasvin juurista, käytetään Japanissa laajalti kroonisen hepatiitin hoitoon, ja sen kerrotaan vähentävän maksasairauden etenemistä hepatosellulaariseksi karsinoomaksi. Glycyrrhizin-hoidon tehoa tutkitaan parhaillaan Euroopassa (2). Glykyrritsiinin vaikutuksista seerumin testosteronipitoisuuksiin on saatavilla vain vähän tietoa (3). Olemme hiljattain raportoineet, että seerumin alentuneet testosteronipitoisuudet voivat aiheuttaa insuliiniresistenssiä (4) ja ateroskleroosia (5) tyypin 2 diabetesta sairastavilla miespotilailla. Siksi pyrimme selvittämään glysyrritsiinin vaikutuksia seerumin testosteronipitoisuuksiin tyypin 2 diabetesta ja kroonista hepatiittia sairastavilla miespotilailla.
Tutkimukseen osallistui 18 tyypin 2 diabetesta ja kroonista hepatiittia sairastavaa miespuolista potilasta, joille annettiin viikoittain glysyrritsiiniä, joka sisälsi 240-525 mg glysyrritsiinihappoa, >1 vuoden ajan, ja 21 miespuolista potilasta, joille ei annettu glysyrritsiiniä. Mittasimme seerumin testosteronin kokonais- ja vapaan testosteronin pitoisuudet (normaalialue 2,7-10,7 ng/ml ja 14-40 pg/ml) ja teimme näille potilaille kaulavaltimoiden ultraäänitutkimuksen (5), jota käytetään yhä enemmän kliinisessä tutkimuksessa, joka koskee ateroskleroosin patofysiologiaa.
Glykyrritsiinillä hoidettujen (n = 18) ja glykyrritsiinitutkimusta saamattomien (n = 21) miesten kliiniset piirteet ovat seuraavat: keski-ikä (66.9 ± 7,1 vs. 66,8 ± 6,7 vuotta), diabeteksen kesto (13,7 ± 7,3 vs. 12,6 ± 10,3 vuotta), BMI (23,0 ± 2,3 vs. 22,7 ± 1,8 kg/m2), HbA1c-tasot (7,4 ± 1,5 vs. 7,0 ± 0.9 %), verenpainetauti (77,8 vs. 66,7 %), hyperlipidemia (33,4 vs. 38,1 %) ja tupakointi (61,1 vs. 57,1 %) eivät eronneet merkittävästi ryhmien välillä. Seerumin testosteronin kokonais- ja vapaan testosteronin pitoisuudet olivat merkitsevästi alhaisemmat potilailla, jotka saivat glysyrritsiiniä, kuin potilailla, jotka eivät saaneet glysyrritsiiniä (4,3 ± 2,2 vs. 5,9 ± 1,7 ng/ml, P = 0,0113; 6,7 ± 3,8 vs. 11,1 ± 3,8 pg/ml, P = 0,0009, vastaavasti). Keskimääräinen intima-media-paksuus ja plakkiarvot kaulavaltimoiden ultraäänitutkimuksella olivat merkitsevästi suuremmat potilailla, jotka saivat glysyrritsiiniä, kuin potilailla, jotka eivät saaneet glysyrritsiiniä (1,12 ± 0,29 vs. 0,89 ± 0,23 mm, P = 0,0385; 6,8 ± 3,1 vs. 3,7 ± 3,3, P = 0,0326, vastaavasti). Glykyrritsiinihoito oli itsenäinen riskitekijä (β = 0,464, P = 0,0433) ateroskleroosille (plakkipisteet) iän, verenpainetaudin, hyperlipidemian, tupakointihistorian ja glykeemisen kontrollin (HbA1c) säätelyn jälkeen.
Pienestä otoskoosta johtuvasta merkittävästä rajoituksesta huolimatta tämä tutkimus viittaa siihen, että glykyrritsiini laski seerumin testosteronipitoisuuksia miespotilailla, joilla oli tyypin 2 diabetesta ja krooninen hepatiitti. Alentuneet seerumin testosteronipitoisuudet voivat aiheuttaa insuliiniresistenssiä ja ateroskleroosia sekä seksuaalista toimintahäiriötä ja libidon vähenemistä miehillä. Erityistä huomiota on kiinnitettävä seerumin testosteronipitoisuuksiin tyypin 2 diabetesta ja kroonista hepatiittia sairastavilla miespotilailla, joita hoidetaan glysyrritsiinillä.
Footnotes
- DIABETES CARE
- ↵
Armanini D, Bonanini G, Palermo M: Lakritsin aiheuttama seerumin testosteronipitoisuuden aleneminen miehillä (Kirje). N Engl J Med 341:1158, 1999
- ↵
van Rossum TGJ, Vulto AG, Hop WCJ, Schalm SW: Glycyrrhizinin aiheuttama ALT:n aleneminen eurooppalaisilla potilailla, joilla on krooninen C-hepatiitti. Am J Gastroenterol 96:2432-2437, 2001- ↵
Sakamoto K, Wakabayashi K: Inhibitory effect of glycyrrhetinic acid on testosterone production in rat gonads. Endocrinol Jpn 35:333-342, 1998- ↵
Fukui M, Koyama M, Nakagawa Y, Itoh Y, Nakamura N, Kondo M: Kastraatio ja diabetes (kirje). Diabetes Care 23:1032-1033, 2000- ↵
Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C, Ichio N, Wada K, Hasegawa G, Yoshikawa T: Seerumin testosteronipitoisuuden ja kaulavaltimon ateroskleroosin välinen yhteys miehillä, joilla on tyypin 2 diabetes. Diabetes Care 26:1869-1873, 2003 - ↵