PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET

Vakavimmat haittavaikutukset, joita on havaittu DELZICOLkliinisissä tutkimuksissa tai muilla tuotteilla, jotka sisältävät tai metaboloituvat tomesalamiinia, ovat:

• Munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta
• Akuutti intoleranssioireyhtymä
• Yliherkkyysreaktiot
• Maksan vajaatoiminta

Kohdassa 6 esitetyt tiedot.1 ovat mesalamiinia viivästetysti vapauttavilla tableteilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista. DELZICOL onbioekvivalentti näiden mesalamiinia viivästetysti vapauttavien tablettien kanssa.

Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, yhden lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin määriin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja määriä.

Kokonaisuudessaan 400 mg:n mesalamiinitabletteja on arvioitu 2690:llä haavaista paksusuolitulehdusta sairastavalla potilaalla kontrolloiduissa ja avoimissa tutkimuksissa. Seuraavissa kohdissa esitettyjä haittatapahtumia voi esiintyä hoidon pituudesta riippumatta, ja samankaltaisia tapahtumia on raportoitu lyhyt- ja pitkäaikaistutkimuksissa sekä markkinoille tulon jälkeisessä tilanteessa.

Kliiniset tutkimukset, jotka tukevat mesalamiinin viiveellä vapautettavien tablettien käyttöä lievästi tai kohtalaisesti aktiivisen haavaista paksusuolitulehduksen hoitoon, sisälsivät kaksi 6 viikkoa kestänyttä, lumekontrolloitua, satunnaistettua, kaksoissokkotutkimusta aikuisilla, joilla oli lievästi tai kohtalaisesti aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (tutkimukset 1 ja 2),ja yhden 6 viikkoa kestäneen, satunnaistetun, kaksoissokkotutkimuksen kahdella annostasolla lapsilla, joilla oli lievästi tai kohtalaisesti aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus. Kliinisiin tutkimuksiin, jotka tukevat mesalamiinia viivästetysti vapauttavien tablettien käyttöä haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien remissiossa, kuuluivat 6 kuukauden satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu monikeskustutkimus ja neljä aktiivista, kontrolloitua ylläpitotutkimusta, joissa verrattiin mesalamiinia viivästetysti vapauttavaa annosta sulfasalatsiiniin. Näissä kontrolloiduissa tutkimuksissa mesalamiinia viivästetysti vapauttavia tabletteja on arvioitu 427:llä aikuisella ja 82:lla haavaista paksusuolitulehdusta sairastavalla lapsella.

Leimeän tai keskivaikean aktiivisen haavaista paksusuolitulehduksen hoito aikuisilla

Kahdessa 6 viikkoa kestäneessä plasebokontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (tutkimukset 1 ja 2), joihin osallistui 245 potilasta ja joihin satunnaistettiin 155:llä mesalamiinia viivytetysti vapauttavilla tableteilla , 3 .2 % teemesalamiinia viivästetysti vapauttavilla tableteilla saaneista potilaista keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi verrattuna 2,2 %:iin plaseboa saaneista potilaista. Tutkimuksen 1 potilaiden keski-ikä oli 42 vuotta, ja 48 prosenttia potilaista oli miehiä. Tutkimuksen 2 potilaiden keski-ikä oli 42 vuotta ja 59 % potilaista oli miehiä. Haittavaikutukset, jotka johtivat mesalamiinitablettien käytön lopettamiseen, olivat (kullakin potilaalla): ripuli ja paksusuolentulehduksen puhkeaminen; huimaus, pahoinvointi, nivelkipu ja päänsärky; ihottuma, velttous ja ummetus; suun kuivuminen, huonovointisuus, alaselän epämukavuus, lievä sekavuus, lievä ruoansulatushäiriö ja kouristukset; päänsärky, pahoinvointi, särky, oksentelu, lihaskrampit, tukkoinen pää, korvien tukkeutuneisuus ja kuume.

Haittavaikutukset, joita esiintyi vähintään 2 %:n esiintymistiheydellä ja lumelääkettä suuremmalla frekvenssillä mesalamiinitableteilla hoidetuilla potilailla 6 viikkoa kestäneissä, kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa (tutkimukset 1 ja 2), on lueteltu alla olevassa taulukossa 1.

Taulukko 1 : Kahdessa kuuden viikon plasebokontrolloidussa tutkimuksessa (tutkimukset 1 ja 2) raportoidut haittavaikutukset, joita vähintään 2 %:lla mesalamiinia viivästetysti vapauttavien tablettien ryhmään kuuluvista potilaista esiintyi ja useammin kuin lumelääkettä

haittavaikutukset	% potilaista, joilla oli haittavaikutuksia
	mesalamiinia viivästetysti vapauttavien tablettien ryhmään kuuluvista
mesalamiinia viivästetysti vapauttavan-tabletit (n = 152)	Placebo (n = 87)
Vatsakipu	18	14
Sulatushäiriö	16	15
Kipu	14	8
Selkäkipu	7	5
ihottuma	6	3
Dyspepsia	6	1
artralgia	5	5	3
Oksentelu	5	2
Suolikanavan ummetus	5	5
Rintakipu	3	2
Vilunväristykset	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	Myalgia	3	1
Hikoilu	3	1
Pruritus	3	0
Akne	2	1
Pahoinvointi	2	2	1
Niveltulehdus	2	0

Lievästi tai keskivaikeasti aktiivisen haavainen paksusuolitulehduksen hoito 5-17-vuotiailla lapsipotilailla

A satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa tutkittiin kahta annostasoa 400 mg:n mesalamiinia viivästetysti vapauttavia tabletteja (tutkimus 3) 82:lla 5-17-vuotiaalla lapsipotilaalla, joilla oli lievästi tai kohtalaisesti aktiivinen haavainen paksusuolentulehdus. Kaikki potilaat jaettiin ruumiinpainoluokittain (17 alle 33 kg, 33 alle 54 kg ja 54 90 kg) ja satunnaistettiin saamaan pieni annos (1,2, 2,0 ja 2,4 g/vrk kunkin ruumiinpainoluokan osalta) tai suuri annos (2,0, 3,6 ja 4,8 g/vrk).

Korkea annos ei ole hyväksytty annos, koska sen ei todettu olevan tehokkaampi kuin hyväksytty annos.

Tutkimuksessa mukana olleiden 82 potilaan altistuminen mesalamiinille kesti 12-50 vuorokautta (keskiarvo 40 vuorokautta kussakin annosryhmässä).Valtaosaa (88 %) potilaista kussakin ryhmässä hoidettiin yli viiden viikon ajan. Taulukossa 2 on yhteenveto ilmoitetuista erityisistä haittavaikutuksista.

Taulukko 2: Haittavaikutukset, joista raportoitiin yhden kuuden kuukauden aikana.WeekTrial (Study 3) Experienced by the Least 5 % of Patients in the Low Dose Group orHigh Dose Group

Adverse Reaction	% of Patients with Adverse Reactions
	Low Dose (n=41)	High Dose (n=41)
Nasofaryngiitti	15	12
Suolikanavan haavainen paksusuolen tulehdus	12	5
Päänsärky	10	5
Vatsakipu	10			2
huimaus	7	2
Sinuiitti	7	0
Ihottuma	5	5
Yskä	5	5	0
Ripuli	5	0
Väsymys	2	10
Pyreksia	0	7
Suurentunut lipaasi	0	0	5
Pieni annos = mesalamiini 400mg viivästettynä-vapauttava tabletti 1.2 -2,4 g/vrk; Suuri annos = mesalamiini 400 mg hidastetusti vapauttava tabletti 2,0 – 4,8 g/vrk.annostus riippui kehon painosta. 1 viikon puhelinseurantakäynnillä raportoidut haittavaikutukset sisältyvät

Matalan annoksen ryhmässä 12 %:lla potilaista ja suuren annoksen ryhmässä 5 %:lla potilaista oli vakavia haittavaikutuksia (AR).haavainen paksusuolentulehdus (ulcerative colitis) raportoitiin vakavana AR:na yhdellä tutkittavalla kummassakin ryhmässä.Muita vakavia haittavaikutuksia olivat poskiontelotulehdus, vatsakipu, pienentynyt painoindeksi, adenovirusinfektio, verinen ripuli, sklerosoiva kolangiitti ja haimatulehdus yhdellä tutkittavalla kummallakin pienen annoksen ryhmässä ja anemia ja pyörtyminen yhdellä tutkittavalla kummallakin suuren annoksen ryhmässä.

Seitsemän potilasta vedettiin pois tutkimuksesta haittavaikutusten vuoksi: 5 (12 %) pienen annoksen ryhmässä (haavainen paksusuolitulehdus, adenovirusinfektio, sklerosoiva kolangiitti, haimatulehdus) ja 2 (5 %) suuren annoksen ryhmässä (kohonnut amylaasi ja kohonnut lipaasi, ylävatsakipu).

Yleisesti ottaen lasten populaatiossa esiintyneiden reaktioiden luonne ja vaikeusaste olivat samankaltaisia kuin ne, joita on raportoitu aikuisten populaatiossa esiintyvistä potilaista, joilla on haavainen paksusuolitulehdus.

Maintenance of Remission of Ulcerative Colitis in Adults

Kuusi kuukautta kestäneessä plasebokontrolloidussa ylläpitotutkimuksessa, johon osallistui 264 potilasta (tutkimus 4), joista 177 satunnaistettiin mesalaminedelayard-tableteille, kuusi (3.6 (4,4 %) mesalamiinitabletteja käyttäneistä potilaista keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi verrattuna neljään (4,6 %) lumelääkettä käyttäneeseen potilaaseen.Tutkimuksen 4 potilaiden keski-ikä oli 42 vuotta, ja 55 % potilaista oli miehiä. Tutkimuksen keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset mesalamiinia viivästetysti vapauttavia tabletteja käyttäneillä potilailla olivat (kullakin yhdellä potilaalla): ahdistuneisuus, päänsärky, kutina, libidon heikkeneminen, nivelreuma sekä stomatiitti ja astenia.

Taulukossa 1 lueteltujen reaktioiden lisäksi seuraavia haittavaikutuksia esiintyi mesalamiinia depottabletteja käyttäneillä potilailla vähintään 2 %:n esiintymistiheydellä tutkimuksessa 4: vatsan suurentuminen, gastroenteriitti, gastrointestinaalinen verenvuoto, infektio, nivelsairaus, migreeni, hermostuneisuus, parestesia, peräsuolen toimintahäiriö, peräsuoleen kohdistuva verenvuoto, ulosteen epänormaalius, tenesmus, virtsaneritystaajuus, verisuonten laajeneminen, ja näköhäiriöt.

Kontrolloimattomissa kliinisissä tutkimuksissa 3342 potilaalla seuraavia haittavaikutuksia esiintyi vähintään 5 %:n esiintymistiheydellä ja niiden esiintymistiheys näytti lisääntyvän annoksen suurentuessa: astenia, kuume, punastumisoireyhtymä, kipu, vatsakipu, selkäkipu, ilmavaivat, ruoansulatuskanavan verenvuoto, niveltulehdus ja nuha.

Kokemukset markkinoille tulon jälkeen

Mesalamiinia viivästetysti vapauttavilla tableteilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa edellä raportoitujen haittavaikutusten lisäksi alla lueteltuja haittavaikutuksia on havaittu mesalamiinia viivästetysti vapauttavien tablettien ja muiden mesalamiinia sisältävien valmisteiden hyväksynnän jälkeisessä käytössä.Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarmasta väestöstä, niiden esiintymistiheyttä ei aina voida luotettavasti arvioida eikä syy-yhteyttä lääkealtistukseen voida osoittaa.

Keho kokonaisuutena: Niskakipu, kasvojen turvotus, turvotus, lupuksen kaltainen oireyhtymä, lääkekuume.

Kardiovaskulaarinen:

Ruoansulatuskanava: Anoreksia, haimatulehdus, gastriitti, lisääntynyt ruokahalu, kolekystiitti, suun kuivuminen, suun haavaumat,perforoitunut mahahaava verinen ripuli.

Hematologinen: Agranulosytoosi, aplastinen anemia, trombosytopenia, eosinofilia, leukopenia, anemia, lymfadenopatia.

Muskuloskeletaalinen:

Hermosto:

Renaaliset: Masennus, somnolenssi, emotionaalinen labiliteetti, hyperestesia, huimaus, sekavuus, vapina, perifeerinen neuropatia, poikittainen myeliitti, Guillain-Barrén oireyhtymä.

Renaaliset:

Hengityselimet/keuhkot:

Iho: Eosinofiilinen keuhkokuume,interstitiaalinen pneumoniitti,astman pahenemisvaihe,pleuriitti.

Iho:

Special Senses: Alopesia, psoriasis, pyoderma gangrenosus,kuiva iho, erythema nodosum, urtikaria.

Special Senses:

Urogenitaaliset: Silmäkipu, makuhäiriöt, näön hämärtyminen, tinnitus:

Laboratoriokohtaiset poikkeavuudet: Dysuria, virtsankarkailu, hematuria, epididymiitti, menorragia, palautuva oligospermia.

Laboratoriokohtaiset poikkeavuudet: Kohonnut AST (SGOT) taiALT (SGPT), kohonnut emäksinen fosfataasi, kohonnut GGT, kohonnut LDH, kohonnutbilirubiini, kohonnut seerumin kreatiniini ja BUN.

Lue koko FDA:n Delzicol-valmisteen (Mesalamine Delayed-Release Capsules)

lääkemääräystiedot.