Joulukuussa 2006 julkaistun New York Timesin artikkelin mukaan Boreanaz suuttui leikkikentällä tapahtuneesta kiusaamisesta, kun hän oli nuori, ja hänestä tuli katolisen lukion jalkapallojoukkueensa hyökkäävä ja puolustava pelaaja. Lapsena hän oli Pittsburgh Steelersin pallopoikana ja pääsi harjoittelemaan Jack Lambertin kanssa. Faniensa onneksi hän päätti ryhtyä näyttelijäksi eikä ammattiurheilijaksi. Hän oli koulun jalkapallojoukkueessa ja urheilija yliopistossa. Hän on jääkiekon innokas kannattaja. Valmistuttuaan Ithaca Collegesta elokuva- ja valokuvausalalta David muutti Hollywoodiin, Kaliforniaan jatkaakseen näyttelijänuraa.
Ennen näyttelijäksi ryhtymistään Boreanaz työskenteli pysäköinninvalvojana ja asuntomaalarina. Hän jakoi pyyhkeitä urheiluseurassa ja oli rekvisiittaosaston avustajana. Davidin tutustuminen Hollywoodin näyttelijäkenttään oli ja mielenkiintoinen alku, kuten hän paljasti Smoke Magazinen haastattelussa vuonna 2006: ”Olin ulkoiluttamassa koiraani, ja kykyjenetsijä näki minut kadulla. Siitä sain managerin, joka johti siihen, että sain ensimmäiset näyttelijätyöni. … Hän yritti hakea minua. Se oli mies, hän oli homoseksuaali. Hän tiesi heti tavatessaan minut, että olin hyvin kiinnostunut naisista, joten hän tiesi epäonnistuvansa siinä. Mutta tein tutkimusta ja näin, että hän oli hyvämaineinen mies. Joten kyllä, koiran ulkoiluttaminen johti minut tavallaan näyttelemisen pariin.”
David aloitti uransa vuonna 1993 pienellä roolilla amerikkalaisessa komediasarjassa Married with Children. Hän on työskennellyt monissa elokuvissa, televisiosarjoissa ja esiintynyt musiikkivideossa. Boreanaz ohjasi myös joitakin jaksoja Bones-sarjaa ja oli myös tuottajana saman televisiosarjan kolmannella kaudella. Hän on myös tehnyt ääninäyttelijätyötä kahteen videopeliin.
CBS:n mukaan David Boreanez ja hänen uudet hahmonsa Seal Team -televisiosarjassa pukevat vielä muutaman jakson ajan. CBS ilmoitti keskiviikkona antavansa täyden kauden tilauksen Boreanazin tähdittämälle sotilasdraamalle SEAL Team. David näyttelee Jason Hayesia, Tier 1 -operaattorin sotilasryhmän johtajaa. Team Seal seuraa Jasonia ja muita rohkeita miehiä ja naisia, joiden kanssa hän lähtee taisteluun, läpi maailman tappavimpien tehtävien. Sitten sarjassa kerrotaan, miten he selviytyvät tavallisen elämäntyylinsä ylläpitämisestä palattuaan takaisin kotiin Amerikan maaperälle.
David Boreanazilla oli pari erilaista suhdetta ennen avioliittoa ja vielä avioliiton jälkeenkin. Catalina Guirado oli yksi niistä naisista, joita hän tapaili jo varhain, ja hänellä oli hänen kanssaan kaukosuhde. Erottuaan Catalinasta (tuntemattomista syistä) hän seurusteli Ingrid Quinnin kanssa, jonka kanssa hän oli naimisissa 2 vuotta – 1997-1999. Huhujen mukaan hän seurusteli Sarah Michelle Gellarin kanssa, joka oli hänen toinen näyttelijänsä televisiosarjassa Buffy the Vampire Slayer samaan aikaan. Hän erosi Ingrid Quinnin kanssa vuonna 1999.
David tapasi Jaime Bergmanin ystävänpäiväjuhlissa vuonna 2000. Seurusteltuaan jonkin aikaa pari ilmoitti kihlauksestaan elokuussa 2001. Pariskunta meni naimisiin muutaman kuukauden kuluttua kihlauksesta 24. marraskuuta vuonna 2001. Heillä on nyt kaksi lasta – kaunis tytär ja komea poika.