Share

Erenumabi, ensimmäinen lääke uudessa lääkeryhmässä – joka tunnetaan nimellä kalsitoniinigeeniin liittyvät peptidimonoklonaaliset vasta-aineet (calcitonin gene-related peptide, CGRP) – on saanut FDA:n hyväksynnän aikuisten migreenin ehkäisyyn. Consult QD istui alas lääketieteen tohtori Zubair Ahmedin, Cleveland Clinicin Center for Neurological Restoration -yksikön päänsärkyosaston neurologin kanssa Q&A:n kanssa keskustellakseen tästä uudesta kehityksestä.

Q: Kerro meille CGRP-monoklonaalisista vasta-aineista. Mitä ne ovat?

A: Tämä uusi lääkeryhmä on ensimmäinen, joka on kehitetty nimenomaan migreenin ehkäisyyn, toisin kuin epilepsialääkkeet, masennuslääkkeet ja verenpainetta alentavat lääkkeet, joihin olemme tähän asti joutuneet luottamaan. CGRP:tä esiintyy luonnostaan keskus- ja ääreishermostossa, ja se toimii voimakkaana verisuonia laajentavana aineena. CGRP:llä on useita ominaisuuksia, jotka tekevät siitä lupaavan kohteen migreenin hoidossa: Sen pitoisuudet nousevat migreenin aikana ja laskevat, kun kohtaus häviää, ja sen kokeellinen infuusio aiheuttaa päänsäryn.

Hiljattain hyväksytty lääke, erenumabi (AimovigTM), on monoklonaalinen vasta-aine, joka salpaa CGRP-reseptoreita; muut tämän luokan monoklonaaliset vasta-aineet, joita parhaillaan tutkitaan (eptinezumabi, fremanezumabi ja galcanezumabi), hyökkäävät itse CGRP:tä vastaan.

Q: Onko tämä uusi lääkeluokka käänteentekevä tekijä migreenin hoidossa?

A: Kyllä ja ei. Erenumabia arvioitiin kolmessa kliinisessä tutkimuksessa, joista kahteen osallistui episodista migreeniä sairastavia potilaita (< 15 päänsärkypäivää/kk) ja yhteen kroonista migreeniä sairastavia potilaita (> 15 päivää/kk). Yli 2000 potilasta tutkittiin enintään kuuden kuukauden hoidon ajan.

Kokonaisuudessaan lääkkeeseen liittyi noin 1-2 päänsärkypäivän väheneminen kuukaudessa lumelääkkeeseen verrattuna. Tämä teho on verrattavissa nykyisin käytössä oleviin migreenin ehkäisyhoitoihin. Mutta koska uusi lääke on migreenille spesifisempi, sivuvaikutusprofiili oli paljon parempi. Lisäksi lääkkeiden yhteisvaikutukset ovat epätodennäköisempiä, koska yhdiste on monoklonaalinen vasta-aine.

Tutkimukset muista tähän luokkaan kuuluvista lääkkeistä raportoivat samankaltaisista tuloksista, mukaan lukien fremanetsumabia ja galcanetsumabia koskevat tutkimukset, jotka julkaistiin äskettäin JAMA- ja JAMA Neurology -lehdissä. Vaikuttavatko nämä voitot vaatimattomilta? Cleveland Clinic oli mukana joissakin näistä tutkimuksista, ja näimme omakohtaisesti, mitä ne voivat merkitä yksittäisille potilaille. Joillakin potilailla vaste oli huomattava, ja päänsärky jopa hävisi kokonaan. Erenumabia koskevaan LIBERTY-tutkimukseen osallistui potilaita, jotka eivät saaneet useita muita migreeniä ehkäiseviä lääkkeitä, ja sen alustavat tulokset ovat olleet rohkaisevia. Uudet lääkkeet voivat siis muuttaa joidenkin potilaiden tilannetta.

K: Mitä lääkäreiden tulisi tietää erenumabin määräämisestä?

A: Erenumabi on tarkoitettu aikuisten kroonisen tai episodisen migreenin ennaltaehkäisevään hoitoon. Sen FDA:n hyväksymissä merkinnöissä ei ole lueteltu vasta-aiheita.

Suositeltu annos on 70 mg kerran kuukaudessa ihonalaisesti, vaikka jotkut potilaat voivat hyötyä 140 mg:n annoksesta (kaksi 70 mg:n injektiota) kerran kuukaudessa. Aineen autoinjektio-annostelujärjestelmä on potilaille helppokäyttöinen. Tämä annostelun helppous ja pitkä tehoaika tekevät siitä hyvän vaihtoehdon potilaille, jotka ovat taipuvaisia noudattamaan huonosti päivittäistä lääkitystä.

Erenumabin käytöstä raskauden aikana tai imettävillä äideillä ei ole vielä riittävästi näyttöä suositusten laatimiseksi. CGRP-tasot ovat kuitenkin preeklampsiaa sairastavilla naisilla alhaisemmat kuin normaalin raskauden aikana, joten lääkkeen käyttöön tässä tilanteessa liittyy teoreettinen riski.

K: Onko haittavaikutuksia, joita on varottava?

A: Yleisesti ottaen kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset ovat rajoittuneet pistoskohdan reaktioiden, ummetuksen ja ylähengitystieinfektioiden vähäiseen esiintyvyyteen.

Kannattaa kuitenkin muistaa, että meillä ei ole vielä pitkäaikaisia tietoja, ja migreenistä kärsivät tarvitsevat usein vuosikymmeniä kestävää hoitoa. CGRP:n monoklonaalisia vasta-aineita saaneiden kliinisten tutkimusten osallistujien joukossa tapahtui kolme kuolemantapausta: Yhtä kutsuttiin ”arterioskleroositapahtumaksi” erenumabitutkimuksessa, ja muut – yksi itsemurhasta ja yksi keuhkoahtaumataudista – olivat fremanetsumabitutkimuksessa. Näiden kuolemantapausten ei katsottu johtuneen hoidosta, mutta nähtäväksi jää, ilmeneekö mitään suuntauksia.

K: Entä kustannukset? Hinta on 575 dollaria annosta kohti eli 6900 dollaria vuodessa.

A: Kyllä, se on korkea. Minkä tahansa uuden lääkkeen kohdalla kustannukset ovat yksi suurimmista esteistä. Lääkeyhtiöt lobbaavat suuria vakuutusyhtiöitä, jotta ne tarjoaisivat kattavuutta, ja toivottavasti se onnistuu.

Q: Bottom line: Miten aiot käyttää tätä uutta lääkettä vastaanotollasi?

A: Jos potilaat voivat hyvin nykyisellä hoidolla, ei ole syytä vaihtaa lääkettä. Muuten, jos kustannukset eivät ole esteenä, aion määrätä erenumabia ennaltaehkäisevänä lääkkeenä aikuisille, joilla on usein esiintyvää migreeniä, lukuun ottamatta (1) raskaana olevia tai raskautta suunnittelevia naisia ja (2) potilaita, jotka jo käyttävät vasokonstriktiivista lääkettä.

Erenumabi on erityisen hyvä vaihtoehto potilaille, jotka ovat ”epäonnistuneet” muiden lääkkeiden kanssa tai joilla on muita sairauksia, joihin liittyy mahdollisia yhteisvaikutuksia nykyisten migreenilääkkeiden kanssa.

Jaa

kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (CGRP) CGRP monoklonaaliset vasta-aineet erenumabi migreeni migreenin ehkäisy zubair ahmed