Beverly Sills syntyi Belle Miriam Silvermanina Brooklynissa 25. toukokuuta 1929 Shirley Templen ja muiden lapsitähtien aikakaudella. Hänen isänsä, romanialaisen siirtolaisen poika, oli vakuutusmyyjä, joka halusi tyttärestään opettajan. Hänen äidillään oli kuitenkin toisenlaiset suunnitelmat tyttärensä, lempinimeltään ”Bubbles”, suhteen. Sills oli jo kolmevuotiaana radiossa laulamassa ”Jackin ja Jillin häät” ja voitti Brooklynin kilpailun ”vuoden 1932 kauneimmasta vauvasta”. Neljävuotiaana hän oli vakituinen esiintyjä lasten lauantaiaamun radio-ohjelmassa. Seitsemänvuotiaana hän lauloi elokuvassa ja oli jo oppinut ulkoa 22 aariaa Galli-Curci-levyiltä. Vuoteen 1938 mennessä hän esiintyi viikoittain ”Major Bowes’ Capitol Family Hour” -ohjelmassa, ja kymmenvuotiaana hän oli yksi ”Our Gal Sunday” -radio-ohjelman pääesiintyjistä. Hän esiintyi Rinso White -saippuan mainoksessa ja esiintyi varhaisessa, profeetallisessa televisio-ohjelmassa nimeltä ”Tulevaisuuden tähdet”. Hän jätti radiotyöt 12-vuotiaana, koska halusi jatkaa rakkauttaan oopperaan.
Kun hän valmistui Brooklynin julkisesta koulusta 91, Beverly Sills äänestettiin ”Kauneimmaksi tytöksi”, ”Muotilaataksi”, ”Persoonallisimmaksi” ja ”Todennäköisimmäksi menestyjäksi”. Hän valmistui New Yorkin Professional Children’s Schoolista ja oli 15-vuotiaana oppinut 20 oopperaroolia ja 19-vuotiaana 50-60 oopperaa. Hän opiskeli laulua yksityisesti elinikäisen työtoverinsa Estelle Lieblingin kanssa ja saavutti lopulta ammattitaidon myös pianonsoitossa opiskelemalla Paolo Gallicon johdolla.
”Nuorimpana vangittuna primadonnana” mainostettu Sills liittyi Gilbertin ja Sullivanin kiertueeseen vuonna 1945. Kaksi vuotta myöhemmin hän lauloi ensimmäisen oopperaroolinsa, Frasquitan Carmenissa, Philadelphian oopperayhtyeessä. Vuonna 1948 hän kiersi yliopistokaupunkeja Estelle Liebling Singers -kuoron kanssa. Vuosina 1951 ja 1952 hän kiersi Charles L. Wagner Opera Companyn kanssa La Traviatan Violettan ja Carmenin Micaelan rooleissa. Vuonna 1953 Sills esitti Baltimoren oopperan kanssa Manonin nimiroolin ja San Franciscon oopperan kanssa Elenan Boïton Mefistofelessä, Donna Elviran Don Giovannissa ja Gerhilden Die Walkûressa.
Sills debytoi New Yorkin kaupunginoopperassa 29. lokakuuta 1955 laulamalla Rosalindea Die Fledermauksessa. Kriitikot pitivät hänestä ja ennustivat hänen uralleen suurta menestystä. Myöhemmin kaudella hän lauloi Oxanaa Tšaikovskin Kultaiset tossut -teoksessa. Lopulta hänellä oli laaja repertuaari, johon kuului 100 roolia, joista hän esitti aktiivisesti 60 roolia 100 ooppera- tai konserttiesiintymisessä vuosittain uransa huipulla. Sillsin loistava muisti mahdollisti sen, että hän hallitsi paitsi oman valtavan roolirepertuaarinsa myös muiden tuntemiensa oopperoiden pääroolit. Tämä selittää osittain hänen yhtäläisen maineensa sekä näyttelijättärenä että asiantuntijana bel canto -laulutyylissä, joka liitettiin sekä Sillsin että hänen australialaissyntyisen aikalaisensa Joan Sutherlandin toimintaan.
Vuonna 1956 Sills meni naimisiin Peter Bulkeley Greenough’n kanssa, joka oli avustava päätoimittaja sanomalehdessä, jonka hänen perheensä osittain omisti, Cleveland Plain Dealerissa. Hän sai miehensä kanssa kaksi lasta, mutta valitettavasti toinen syntyi kuulovammaisena ja toinen kehitysvammaisena. Hänen vammainen tyttärensä tarvitsi paljon hoitoa, ja hänen kehitysvammainen poikansa joutui laitoshoitoon ollessaan kuusivuotias. Beverly Sillsillä oli mukanaan kaksi kelloa, joista toinen oli asetettu poikansa aikatauluun sen aikavyöhykkeen mukaan, jossa poika asui, jotta hän tiesi aina, mitä poika teki. Nämä tragediat johdattivat Sillsin myöhemmin uransa aikana hyväntekeväisyystyöhön.
Bel canto -ohjelmiston lisäksi Sills esitti moderneja amerikkalaisia oopperoita, kuten Douglas Mooren The Ballad of Baby Doe. Hän esitti avantgardistisia teoksia, kuten Hugo Weisgallin oopperan Kuusi hahmoa etsii kirjailijaa (Six Characters in Search of an Author) vuonna 1959 ja Luigi Nonon oopperan Intolleranza 1960 amerikkalaisessa kantaesityksessä vuonna 1965. Vuonna 1963 hän onnistui esittämään kaikki kolme roolia Puccinin yhden näytöksen oopperatrilogiassa Il Trittico. Heinäkuun 8. päivänä 1966 hän lauloi Donna Annan Don Giovannissa Metropolitan-oopperassa, vaikka hänen virallinen debyyttinsä Metropolitan-oopperassa tapahtui varsinaisesti vasta vuonna 1975, mikä johti useiden pienten oopperayhtyeiden kasvuun ja suosioon Amerikassa.
Muuten Sillsin historiallinen irtiotto, joka liittyy Sillsin toimintaan, oli hänen viivästynyt esiintymisensä Euroopan oopperapääkaupungeissa. Sills ehti nousta ammattinsa huipulle ennen Euroopan kiertuetta. Hän teki sen vihdoin vuonna 1967 Wienin valtionoopperan vieraana ja lauloi samana vuonna myös Buenos Airesissa. Vuonna 1969 hän lauloi Pamiraa Rossinin Le Siège de Corinthissa ja nimiroolin Lucia di Lammermoorissa Milanon Scalassa. Hän toisti Lucian saman vuoden lopulla Covent Gardenissa Lontoossa ja lauloi Violettaa Napolissa ja tammikuussa 1970 Berliinin saksalaisessa oopperassa sekä Constanzaa Seraglion sieppauksessa Israelissa 1971, minkä lisäksi hän esiintyi samana vuonna Pariisissa.
Sillsistä tuli oopperan supertähti syksyllä 1966, kun hän esitti Cleopatraa Händelin Julius Caesar -teoksessa ylivoimaisen menestyksekkäästi Lincoln Centerissä New Yorkissa. Tämän roolin vuonna 1967 julkaistu äänite on yksi hänen monista erittäin arvostetuista levyistään. Sillsin oma suosikkirooli oli Elisabet I Donizettin Roberto Devereuxissa, jonka vuoksi hänestä tehtiin TIME-lehden kansijuttu vuonna 1971.
27. lokakuuta 1980 Sills antoi viimeisen esityksensä, jonka oopperakriitikot sanoivat olleen myöhässä, sillä hänen äänensä oli heikentynyt jo jonkin aikaa. Heti seuraavana päivänä hän otti vastaan New Yorkin kaupunginoopperan pääjohtajuuden. Hän osoitti suurta hallinnollista taitoa ja suhdetoimintalahjakkuutta esiintymällä suosituissa televisio-ohjelmissa ja muulla tavoin edustamalla oopperaa laajalle yleisölle ja auttamalla oopperan nostamisessa sekä taloudellisesta että julkisesta kriisistä. Hän on kirjoittanut kolme omaelämäkertaa, jotka ovat saaneet suuren lukijakunnan. Hän on saanut kunniatohtorin arvonimen Harvardista, New Yorkin yliopistosta, Temple Universitystä, New England Conservatorysta ja California Institute of the Artsista. Vuonna 1973 hänelle myönnettiin Handel Medallion, New Yorkin korkein kulttuuripalkinto. Sills lisäsi hyväntekeväisyyteen uransa, ja vuonna 1972 hän toimi syntymävikoja vastustavan Mothers’ March -järjestön kansallisena puheenjohtajana. Hän jatkoi näkyvästi ja erittäin aktiivisesti julkisuudessa oopperan ja hyväntekeväisyystyön edistämisessä pitkälle 1980-luvulle asti.
Vuonna 1989 Sills jäi virallisesti eläkkeelle ja pysytteli miehensä kanssa hiljaisessa eristäytyneisyydessä noin viisi vuotta. Vuonna 1994 hän palasi julkiseen elämään Lincoln Center for the Performing Artsin puheenjohtajana. Tässä vaiheessa elämäänsä Sills sanoo: ”Olen tehnyt kaiken, mitä olen halunnut tehdä … laulanut jokaisessa oopperatalossa, jossa olen halunnut … Luulen, että sydämeni särkyisi, jos jatkaisin sen pisteen jälkeen, jossa minun pitäisi. Mielestäni ääneni on palvellut minua hyvin.”