Lynn Kramer, MD
Kliinisen BAN2401-G000-201-tutkimuksen (NCT01767311) meneillään olevan avoimen laajennuksen (OLE) alustava analyysi viittaa siihen, että negatiivinen amyloidipositroniemissiotomografia (PET) säilyy ajan mittaan potilailla, joita hoidetaan Eisain Alzheimerin tautia tutkivalla lääkkeellä BAN2401.1
Analyysi sisälsi ensimmäiset 111 potilasta ja osoitti, että amyloidi-PET:n visuaaliset lukemat pysyivät negatiivisina ydinhoidon päättymisestä avohoitoon asti – mikä on yhdenmukaista PET:n SUVR-arvon (standard uptake value ratio) kanssa – vaikka koehenkilöt eivät olleet saaneet BAN2401-hoitoa 9-52 kuukauden ajan. Tiedot, jotka hyväksyttiin American Academy of Neurology (AAN) 2020 -vuosikokoukseen, keräsivät lääketieteen tohtori Lynn Kramer, Eisain neurologian liiketoimintaryhmän kliininen johtaja, ja kollegat.
Analyysiin osallistuneista 111 potilaasta 84 oli BAN2401-hoitoa saaneita koehenkilöitä, ja keskimääräinen aika, jonka ajanjakson aikana tutkimushoito oli lopetettu tutkimuksessa käytetystä lääkkeestä, oli 23,7 kuukautta (vaihteluväli 9,2-52,5). Kaikki amyloidinegatiiviset ja BAN2401-hoitoa saaneet, OLE-ohjelmaan osallistuneet potilaat olivat amyloidinegatiivisia myös jatkohoidon lähtötilanteessa (n = 36; keskimäärin 32,1 kuukautta ilman hoitoa). Vaiheen 2 ydintutkimuksessa 80 % (68 potilasta 84:stä) kaikista BAN2401-hoitoa saaneista tutkittavista oli amyloidinegatiivisia OLE-lähtötilanteessa visuaalisen lukeman perusteella.1,2
Ydintutkimuksessa 10 mg/kg kahdesti viikossa annettavan hoidon ryhmän keskimääräinen lähtötilanteen PET SUVR oli 1,36 (n = 14). Tässä alustavassa analyysissä keskimääräinen PET SUVR:n muutos ydintutkimuksen lähtötilanteesta OLE-lähtötilanteeseen oli -0,29 (n = 12), mikä oli verrattavissa keskimääräiseen muutokseen -0,30 (n = 13), joka havaittiin ydintutkimuksessa lähtötilanteen ja 18 kuukauden hoidon välisenä aikana, huolimatta siitä, että keskimääräinen aika, jolloin tutkimuslääkettä ei ollut otettu käyttöön, oli 29,4 kuukautta.
KATSO NYT: Howard Fillit, MD: Telemedicine and Tech in the Future Care of Alzheimer and Dementia
”BAN2401, humanisoitu IgG1-monoklonaalinen vasta-aine, sitoo valikoivasti Aβ-protofibrillejä monomeereihin (≥1000-kertaisesti) ja fibrilleihin (≥10-kertaisesti) nähden”, kirjoittivat Kramer ym. ”BAN2401-hoito osoitti aivojen amyloidipitoisuuden vähenevän ydintutkimuksessa faasi 2, ja jopa 81 % koehenkilöistä palasi visuaalisen lukeman perusteella amyloidipositiivisesta negatiiviseksi 18 kuukauden kohdalla 10 mg/kg kahdesti viikossa -ryhmässä.”
Kramer ja kollegat totesivat, että tähän arviointiin kelpuutettiin ne potilaat, jotka täyttivät OLE:n sisäänotto- ja poissulkemiskriteerit, ja kaikilta koehenkilöiltä edellytettiin PET:n visuaalisen lukeman tai aivosähkökäyrästön (CSF-käyrästön) perusteella, että he olivat ydintutkimuksessa lähtötilanteessa amyloidipitoisia. Amyloidi-PET-status määritettiin OLE:n lähtötilanteessa. ”OLE:n käyttöönoton ajoituksen vuoksi lääkkeettömyyttä ennen OLE:n aloittamista ei rajoitettu”, he kirjoittivat.
Keskeisessä, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmiin perustuvassa vaiheen 2 tutkimuksessa satunnaistettiin 856 potilasta, joilla oli lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI), jonka syynä oli joko Alzheimerin tauti tai lievä Alzheimerin taudin aiheuttama dementia, joko lumelääkkeeseen tai yhteen viidestä aktiivisen hoidon hoitohaarasta, jotka koostuivat kolmesta kahden viikon välein annettavasta annoksesta (2,5 mg / kg, 5 mg / kg tai 10 mg / kg), ja kahdesta kuukausittain annettavasta annoksesta (5 mg / kg tai 10 mg / kg). Tulokset osoittivat, että suurin annos, 10 mg/kg kahdesti viikossa annettuna, johti taudin etenemisen hidastumiseen 18 kuukauden kuluttua lumelääkkeeseen verrattuna. Kyseisessä ryhmässä amyloidi-PET-analyysi osoitti myös amyloidi-PET SUVR:n ja amyloidi-PET-kuvauksen visuaalisen lukeman merkittävää vähenemistä niiden koehenkilöiden osalta, jotka muuttuivat positiivisista negatiivisiksi aivojen amyloidin suhteen.2
Turvallisuustulokset osoittivat myös, että hoito oli hyväksyttävästi siedettävä. Yleisimmät ilmoitetut hoitoon liittyvät haittavaikutukset olivat infuusioon liittyvät reaktiot, joista useimmat olivat lieviä tai keskivaikeita, ja amyloidiin liittyvät kuvantamishäiriöt (ARIA). ARIA-ödeemaa ei esiintynyt >10 %:lla potilaista missään hoitohaarassa eikä <15 %:lla potilaista APIOE4:llä suurimmalla annoksella protokollan turvallisuus- ja raportointimenetelmien mukaisesti.
Lukuisten epäonnistumisten, mukaan lukien viimeaikaiset negatiiviset arvioinnit Alzheimerin alueella, huolimatta Eisai on jatkanut tutkittujen amyloidilääkkeidensä eteenpäin viemistä. Joulukuussa 2019 Harald J. Hampel, MD, PhD, MA, MSc, Eisain neurologian liiketoimintaryhmän varatoimitusjohtaja ja lääketieteellinen johtaja kertoi NeurologyLivelle, että yhtiö aikoo pysyä kurssilla amyloiditeorian suhteen monien muihin suuntiin osoittavien signaalien valossa, osittain Biogenin suunnitelmien vuoksi hakea viranomaishyväksyntää adukanumabille, joka on Alzheimerin varhaisvaiheen tutkimushoito sekä aiemmin esitetyt BAN2401-tiedot. ”Nämä uutiset vahvistavat amyloidin biokemiallisen reitin merkitystä Alzheimerin patofysiologiassa ja kohdennetussa tautia muokkaavassa hoidossa”, hän sanoi.
Lisää AAN:n uutisointia löydät täältä.
Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. Persistence Of BAN2401-Mediated Amyloid Reductions Post-treatment: A Preliminary Comparison of Amyloid Status Between the Core Phase of BAN2401-G000-201 and Baseline of the Open-Label Extension Phase in Subjects with Early Alzheimer’s Disease. Neurology. 2020;94(15 Suppl): 1330.
2. Eisai ja Biogen ilmoittavat BAN2401:n lopullisen analyysin positiivisista huipputuloksista 18 kuukauden kohdalla . Tokio, Japani: Eisai; ja Cambridge, MA: Biogen Inc. Julkaistu 5. heinäkuuta 2018. Accessed May 11, 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.
.