Bakteeri-infektioiden antibioottivaihtoehdot ja yhdistelmähoidot

Penisilliinihoidolla leikittelevä ajattelematon henkilö on moraalisesti vastuussa sen miehen kuolemasta, joka kuolee penisilliinille vastustuskykyisen organismin aiheuttamaan tartuntaan.” Kuten Alexander Fleming ennusti jo vuonna 1945 bakteerit ovat tulleet vastustuskykyisiksi antibiooteille. Meidät pommitetaan aika ajoin uutisilla antibiooteille resistenttien ja monilääkeresistenttien superbakteerien aiheuttamista infektioista ja kuolemantapauksista. Resistenssin lisääntyminen yleisesti käytettyjä antibiootteja kohtaan, joka johtuu antibioottien vuosikymmeniä jatkuneesta käytöstä, väärinkäytöstä ja väärinkäytöstä, on nykyään maailmanlaajuinen terveysongelma. Tutkimusinvestoinnit sellaisten uusien mikrobilääkkeiden kehittämiseen, joilla voidaan torjua mikrobilääkkeille vastustuskykyisiä mikro-organismeja, ovat vähäisiä, mutta joitakin uusia antibioottilöytöjä on kuvattu viime aikoina. Bakteeriresistenssin aiheuttama antibioottien epäonnistuminen on kuitenkin herättänyt kiinnostusta muita vaihtoehtoisia hoitomuotoja kohtaan. Mikrobiperäiset luonnontuotteet ovat esimerkkejä tällaisista vaihtoehtoisista hoitomuodoista. Bakteriofagit ovat bakteeriviruksia ja siten bakteerien luonnollisia vihollisia, ja yhdessä niistä peräisin olevien entsyymien kanssa ne ovat tehokkaita antibiooteille resistenttejä bakteereja vastaan. Antimikrobiset peptidit (AMP), luontaiset yhdisteet, joilla on vaihtoehtoisia vaikutusmekanismeja, ovat lyhyitä peptidejä, joita esiintyy eri lähteissä ja monissa muodoissa. AMP:t on tunnustettu lupaaviksi ehdokkaiksi korvaamaan klassisia mikrobilääkkeitä, koska niiden vaikutusmekanismit ovat moninaiset ja koska ne ovat yleisesti ottaen vähän spesifisiä molekyylikohteiden suhteen, mikä vähentää hankitun resistenssin mahdollisuutta. Quorum sensing -inhibiittorit (QSI) ovat virulenssia ja biofilmiin liittyvien infektioiden syntyä säätelevien keskeisten viestintämekanismien epävakauttajia.
Tämäntyyppisen lähestymistavan uskotaan paitsi vähentävän mikrobilääkeresistenssin kehittymistä myös parantavan sitkeiden moniresistenttien infektioiden hoitoa. Toinen lupaava antimikrobinen strategia voi perustua sellaisten entsyymien käyttöön, jotka voivat ehkäistä/häiritä infektioita eri tavoin, koska ne voivat suoraan: hyökätä mikro-organismien kimppuun aiheuttaen solujen lyysiä; heikentää solujen välistä viestintää, kun kohteena ovat kvorum sensing -molekyylit; katalysoida reaktioita, jotka johtavat muun muassa antimikrobisten yhdisteiden tuotantoon. Vaihtoehtoisten bioinspiroitujen hoitomuotojen etsimiseen ja testaamiseen kohdistuvan suuren kiinnostuksen lisäksi kasvavaa kiinnostusta herättävät myös yhdistelmähoitojen tutkimukset, joihin voi sisältyä kahden tai useamman luonnollisen mikrobilääkkeen yhdistelmä tai jopa yhdistelmä tavanomaisten lääkkeiden kanssa, koska niissä on paljon potentiaalia mikrobilääkkeiden vaikutusspektrin lisäämisessä, resistenssin ehkäisemisessä, myrkyllisyyksien ja sivuvaikutusten vähentämisessä sekä synergistisen vaikutuksen saavuttamisessa.

Avainsanat: Infektiot, moniresistentit bakteerit, antimikrobiset peptidit, bakteriofagit, luonnontuotteet

Tärkeä huomautus: Kaikkien tähän tutkimusaiheeseen liittyvien kannanottojen on kuuluttava sen jaoston ja lehden toimialaan, johon ne on toimitettu, siten kuin ne on määritetty niiden tehtävänmäärittelyissä. Frontiers pidättää oikeuden ohjata soveltamisalan ulkopuolisen käsikirjoituksen sopivampaan osastoon tai lehteen missä tahansa vertaisarviointivaiheessa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.