TPS2616

Taustaa: EBC-46 on uusi proteiinikinaasi C:n (PKC) aktivaattori, jota kehitetään ihonalaisten ja ihonalaisten kasvainten intratumoraaliseen hoitoon. Tutkimukset syngeenisissä ja ksenograft-hiirimalleissa osoittivat, että EBC-46:n intratumoraalinen injektio ihonalaisiin kasvaimiin johti PKC-riippuvaiseen hemorragiseen nekroosiin 24 tunnin kuluessa ja elinkelpoisten kasvainsolujen täydelliseen häviämiseen. Kasvainkudoksen immunovärjäys endoteelimarkkerin CD31:n osalta osoitti merkittävää verisuonten katkeamista 24 tunnin kuluttua hoidosta (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). EBC-46:ta tutkitaan myös eläinlääketieteellisissä kliinisissä kokeissa seuraeläimillä spontaanien ihokasvainten intratumoraalisena hoitona. EBC-46-hoito johtaa nopeaan paranemiseen hoidetuissa kohdissa eläimillä, ja tämän mekanismia tutkitaan parhaillaan (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Menetelmät: Tämä on vaiheen 1 ensimmäinen inhimillinen annostasoitustutkimus EBC-46:n intratumoraalisesta injektiosta potilailla, joilla on iho- ja ihonalaisia kasvaimia, jotka ovat refraktorisia tavanomaisille hoidoille. Muita keskeisiä kelpoisuuskriteerejä ovat ECOG-pistemäärä 0-2, riittävä elintoiminta, kasvain ei saa olla mukana tärkeimmissä verisuonissa eikä terapeuttista antikoagulaatiota tai merkittäviä hemostaasipoikkeavuuksia. EBC-46:n aloitusannos on 0,06 mg/m2 , joka valmistetaan 0,25 mg/ml liuoksena ja infiltroidaan kasvaimen tilavuuteen, joka on 2 kertaa EBC-46:n tilavuutta suurempi. Alkuannoksen suurentaminen perustuu EBC-46-liuoksen pitoisuuden lisäämiseen, kunnes enimmäispitoisuus on saavutettu. Seuraavat annostasot ruiskuttavat suurempia määriä EBC-46-liuosta vastaavasti suurempaan kasvaimen kohdetilavuuteen. Potilaat, jotka sietävät ensimmäisen annoksen ja joiden katsotaan hyötyvän hoidosta, jatkavat intratumoraalisia injektioita jatkamisprotokollassa. Tutkimuksen päätepisteisiin kuuluvat turvallisuus- ja siedettävyysparametrit (paikalliset ja systeemiset), EBC-46:n farmakokinetiikka ja alustavat tehokkuusarviot. Verinäytteistä arvioidaan verisuonitukosten ja tulehduksen biomarkkereita, ja valinnaisia kasvainbiopsioita otetaan ennen ja jälkeen hoidon. Ilmoittautuminen ensimmäiseen annostasoon alkoi tammikuussa 2015. Kliinistä tutkimusta koskevat tiedot: ACTRN12614000685617.