Abstract

Wnt-signaalit kontrolloivat ratkaisevia vaiheita kehityksessä ja voivat indusoida kasvainten muodostumisen. Kanoniset Wnt-signaalit kontrolloivat alkion akselin muodostumista, ja niitä välittää β-kateniinin stabilointi ja vuorovaikutus Lef/Tcf-transkriptiotekijöiden kanssa. Wnt-reitin vaihtoehtoinen haara käyttää JNK:ta tasasoluisen solupolariteetin aikaansaamiseksiDrosophilassa ja gastrulaatioliikkeiden aikaansaamiseksi selkärankaisilla. Kuvaamme tässä selkärankaisten proteiinin Diversin, joka on vuorovaikutuksessa kahden kanonisen Wnt-reitin komponentin, kaseiinikinaasi Iε:n (CKIε) ja aksiini/konduktiinin, kanssa. Diversiini rekrytoi CKIε:n β-kateniinin hajotuskompleksiin, joka koostuu Axin/Conductinista ja GSK3β:stä, ja mahdollistaa β-kateniinin tehokkaan fosforylaation, mikä estää β-kateniini/Tcf-signaalit. Morfoliinipohjainen geenien ablaatio seeprakalassa osoittaa, että Diversin on ratkaisevan tärkeä akselin muodostumiselle, joka riippuu β-kateniinisignaalista. Diversiini osallistuu myös JNK-aktivoitumiseen ja gastrulaation liikkeisiin seeprakalassa. Diversin on kaukana sukua Drosophilan Diegolle, joka toimii vain tasasoluista polariteettia kontrolloivassa reitissä. Tietomme osoittavat, että Diversin on olennainen osa Wnt-signalointireittiä ja toimii molekulaarisena kytkimenä, joka tukahduttaa kanonisen β-kateniinireitin välittämät Wnt-signaalit ja stimuloi signalointia JNK:n kautta.

Avainsanat

• Signaalinsiirto
• alkion akselinmuodostus
• planaarinen solupolariteetti
• aksiini/konduktiini
• Diego